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2020ASCO晚期NSCLC——靶向治疗篇(三)ALK/ROS-1篇

时间:2020-06-14 07:51 来源:洪泽县勍淋浴设备网 点击:192

原标题:2020ASCO晚期NSCLC——靶向治疗篇(三)ALK/ROS-1篇

概要号9517

Correlation of baseline molecular and clinical variables with ALK inhibitor efficacy in ALTA-1L

该概要旨在探讨ALTA-1L钻研中血液分子标记物与ALK按捺剂疗效的相关性,此次ASCO主要报道分歧EML4-ALK变异体和TP53状态与ALK按捺剂疗效的相关。在Brigatinib组共搜集124名基线表周血标本,在克唑替尼组搜集127名基线表周血标本。基线表周血检测,两组均只有折半旁边标本发现ALK融相符。(Brig组65人,Criz组68人)。Brig组基线表周血检测出ALK融相符患者中54人造EML4-ALK融相符,其中42%为V1,、42%为V3,Criz组基线表周血检测出ALK融相符患者中63人造EML4-ALK融相符,其中47%为V1,、33%为V3。不论在Brig组照样Criz组,V3相对V1批准ALK按捺剂疗效更差,同时不论是V3照样V1,Brigatinib均可挑高PFS(Brig组V1的PFS未达到,V3=16m,Criz组V1=13m,V3=7m)。另表对于基线相符并有TP53突变患者批准ALK按捺剂疗效欠安(Brig组TP53突变的PFS=8m,无TP53突变PFS=24m,Criz组TP53突变的PFS=7m,无TP53突变PFS=11m)

点评:相关分歧EML4-ALK变异体批准ALK按捺剂疗效是否存在迥异的争吵仍将不息,而对于TP53突变而言,现在基本认为相符并TP53突变预示批准靶向治疗奏效欠安。异日答进一步追求针对分歧ALK变异体以及相符并TP53突变患者的最佳治疗策略。

概要号9518

Updated overall survival (OS) and safety data from the randomized, phase III ALEX study of alectinib (ALC) versus crizotinib (CRZ) in untreated advanced ALK NSCLC

ALEX钻研5年生存终局(数据截止到2019-9-29),阿来替尼组中位OS仍未达到,5年生存率达62.5%,克唑替尼组中位OS=57.4m,5年生存率45.5%,阿来替尼组较克唑替尼组降矮物化亡风险33%。对于基线有脑迁移患者,阿来替尼组降矮42%的物化亡风险,对于基线无脑迁移患者,阿来替尼降矮24%的物化亡风险。阿来替尼组仍有35%患者在批准阿来替尼治疗,克唑替尼组9%患者仍在批准克唑替尼治疗。后线治疗方面,阿来替尼组中32.3%患者起码批准≥1栽的后线治疗(劳拉替尼为最常见的后线治疗手段,7.2%),克唑替尼组中45.7%患者起码批准≥1栽的后线治疗(色瑞替尼为最常见的后线治疗,15.2%)。

点评:ALEX钻研对ALK晚期NSCLC治疗具有划时代的意义,现在阿来替尼已经坐稳一线治疗的头把交椅,尤其值得仔细的是对于基线有脑迁移的患者阿来替尼一线治疗可进一步降矮物化亡风险。但原由ALEX钻研中克唑替尼组好像批准后续ALK按捺剂治疗比例并不众,联系我们所以异日ALK周围关注的重点仍将在最佳治疗模式上(upfront 二代TKI vs 一代序贯二代)。

概要号9537

Brigatinib in Japanese ALK positive NSCLC patients previously treated with ALK tyrosine kinase inhibitors: J-ALTA.

日本J-ALTA钻研旨在评估布添替尼治疗ALK NSCLC的疗效,有三个队列,其中一个队列为既去未批准ALK按捺剂,另两个队列为ALK按捺剂耐药队列(一组患者既去批准阿来替尼±克唑替尼,另一组患者为既去批准两栽ALK按捺剂±化疗),本次ASCO报道既去含阿来替尼方案挺进的患者批准布添替尼的疗效和坦然性。最后有47名纳入疗效分析,ORR=30%,PFS=7.3m,布添替尼不良逆答与既去报道相通,另表布添替尼对ALK激酶域继发耐药突变L1196M、I1171N、G1202R、V1180L均有必定活性。

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点评:J-ALTA钻研表现:片面阿来替尼耐药患者批准布添替尼治疗仍可获好,但原由布添替尼能隐瞒不少ALK激酶域耐药突变,所以幼我认为这片面人群的获好照样与布添替尼可隐瞒阿来替尼治疗后ALK激酶域耐药突变相关,而对于无ALK激酶域继发突变的患者操纵布添替尼仍会产生脱靶效答,所以二代ALK按捺剂耐药时再次活检显得尤为主要。

概要号9595

A phase II study of lorlatinib in patients (pts) with ALK-positive (ALK ) lung cancer with brain-only progression

这项II期钻研纳入的是既去ALK按捺剂耐药仅有CNS挺进的患者,旨在探讨劳拉替尼在这片面人群中的疗效。现在该钻研纳入22名患者,95%的入组患者既去批准过2代ALK按捺剂治疗,既去ALK按捺剂平均治疗线数为2,64%患者在入组之前批准过放疗(放疗与入组平均阻隔时间为21m)。本钻研中劳拉替尼的颅内ORR=59.1%,12个月颅内无挺进率81%。

点评:对于既去众线ALK按捺剂治疗仅有CNS挺进患者,劳拉替尼仍可表现出极好的中枢神经体系活性,挑示ALK按捺剂治疗后单纯颅内挺进与药物CNS袒露剂量不能和ALK通路倚赖的耐药机制相关。

概要号9615

Lorlatinib for advanced ALK and ROS1 non-small cell lung cancer (NSCLC): Efficacy and treatment sequences in the IFCT-1803 LORLATU expanded access program (EAP) cohort

这是一项实活着界钻研,旨在探讨劳拉替尼在既去众线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC的疗效。最后入组200名患者,71.2%为ALK ,28.5%为ROS-1 ,ALK组78%存在脑迁移,ROS-1组63%存在脑迁移。在ALK组中劳拉替尼行为2/3/4/5线治疗的比例为3%/17%/27%/53%,ROS-1组劳拉替尼行为2/3/4/5线治疗的比例30%/30%/16%/24%。全组患者既去批准克唑替尼、二代TKI、化疗、脑放疗的比例别离为93%、69%、75%、40%。ALK组劳拉替尼ORR=46.2%,CNS ORR=41.7%,PFS=11.8m,中位OS未达到,ROS-1组劳拉替尼ORR=47.1%,CNS ORR=37.7%,PFS=7.6m,OS=20.9m。

点评:这项实活着界钻研声援劳拉替尼行为既去众程治疗后ALK/ROS-1 NSCLC患者的主要治疗选择。

下期不息与行家分享2020ASCO晚期NSCLC——靶向治疗篇(三)HER-2/EGFR20ins篇,谢谢关注。

转自: 医科院肿瘤医院李峻岭大夫

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